NK细胞是衰老细胞免疫监视的核心参与者，随着年龄的增长而增加，但细胞毒性和功能则在不断下降，会增加感染、恶性肿瘤、炎症性疾病等疾病发生几率。改善NK细胞的衰老在治疗与年龄相关疾病和延缓生物衰老过程中起到重要作用[1]。在日本，NK细胞回输作为肿瘤治疗和抗衰保健的有效手段已经常态化。
01NK细胞对增强免疫力的研究
2014年，郭素敏等人[2]在《自体细胞免疫治疗对亚健康人群疲劳及细胞免疫功能的效果研究》中发现自体NK细胞灌输可以缓解亚健康人群的疲劳症状，并增强其细胞免疫功能，提高生活质量。NK细胞判定标准：CD3阴性而CDl6或CD56阳性为NK细胞。NK细胞制备及回输方法如下：采集外周血50~80mL分离出单个核细胞，激活培养13~14天后，计数总数＞1×109，检测无细菌、真菌污染后生理盐水洗3次，回输前检测内毒素试验＜0.5EU/ml，分2次回输，回输前肌内注射苯海拉明20 mg。对亚健康群体采用自体细胞NK 治疗4周期，每1个月治疗1个周期。
02NK细胞延缓衰老的研究
2022年，Nickolas Chelyapov等人[3]发现经扩增培养的自体NK细胞在回输后降低了血液中PBMC的衰老标记物。该研究有5名志愿者参加，分成两组：一组三人接受1×109NK回输，分别为41岁、50岁和70岁的男性；一组两人接受2×109NK回输，分别为50岁的女性和52岁的男性。体外平均培养15天后（范围14-19天），在指数扩增期的高峰期收获aNK细胞，CD3(-)CD56(+) aNK细胞（范围83.4-96.0%）的中位数为91.0%。研究结果表明，在输注NK细胞后，5名志愿者的p16和β-gal水平都有不同程度的下降，说明NK细胞可以改善慢性炎症，并有延缓免疫衰老的作用。
近期我国学者研究发现，利用NK细胞开展回输治疗，成功杀死了小鼠或人体内的衰老细胞，并发现在联合一种多巴胺释放肽后，NK细胞的衰老细胞清除能力得到了显著提升[4]。该研究招募了26名接受NK细胞输注的志愿者。外周血NK细胞的比例和绝对数量以及输注到每个个体中的NK细胞产物的纯度与志愿者的年龄呈负相关。志愿者的特征及NK细胞特性如下表所示：
2022年上海长征医院输血科、上海交通大学免疫研究所等单位合作证实了回输NK细胞能显著缓解T细胞衰老、衰竭，抑制关键成分SASP(衰老相关分泌表型）[5]。该研究招募了37名中年健康参与者，其中32人静脉注射自体扩增NK细胞，5人静脉注射生理盐水。然后，通过流式细胞术监测输注后4周内外周血衰老和耗竭T细胞的变化，以及血清中SASP相关因子的水平。NK纯度鉴定标准：CD56+/CD16+/CD3-，纯度大约在48-61%。
目前深圳细胞谷的NK细胞制备工艺已达到国际同种异体移植标准。NK纯度高于96%（CD56+CD3-）,T细胞含量低于1%（CD3+），B细胞含量低于0.1%（CD19+）。2-3周内可制备100亿（1×1010）高纯NK细胞，并检验其对肿瘤细胞杀伤能力，用于临床治疗或临床前科学研究。详细数据见往期推文“研究进展|深圳细胞谷实现CAR-NK制备工艺重大突破”，对NK细胞研究有兴趣者可联系深圳细胞谷市场销售部。
参考文献：
[1]Brauning A, Rae M, Zhu G, Fulton E, Admasu TD, Stolzing A, Sharma A. Aging of the Immune System: Focus on Natural Killer Cells Phenotype and Functions. Cells. 2022 Mar 17;11(6):1017. doi: 10.3390/cells11061017. PMID: 35326467; PMCID: PMC8947539.
[2]郭素敏,杨永辉,王建梅.自体细胞免疫治疗对亚健康人群疲劳及细胞免疫功能的效果研究[J].河北医药,2014,36(24):3726-3727.
[3] Chelyapov N, Nguyen TT, Gonzalez R. Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs. Biochem Biophys Rep. 2022 Nov 11;32:101380. doi: 10.1016/j.bbrep.2022.101380. PMID: 36386442; PMCID: PMC9661662.
[4] Bai Z, Yang P, Yu F, Li Z, Yao Z, Martinez J, Li M, Xu H. Combining adoptive NK cell infusion with a dopamine-releasing peptide reduces senescent cells in aged mice. Cell Death Dis. 2022 Apr 5;13(4):305. doi: 10.1038/s41419-022-04562-w. PMID: 35383143; PMCID: PMC8983684.
[5] Tang X, Deng B, Zang A, He X, Zhou Y, Wang D, Li D, Dai X, Chen J, Zhang X, Liu Y, Xu Y, Chen J, Zheng W, Zhang L, Gao C, Yang H, Li B, Wang X. Characterization of age-related immune features after autologous NK cell infusion: Protocol for an open-label and randomized controlled trial. Front Immunol. 2022 Sep 29;13:940577. doi: 10.3389/fimmu.2022.940577. PMID: 36248873; PMCID: PMC9562930.
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