重磅喜讯｜吉大一附院联合深圳细胞谷取得NK细胞治疗重要突破，成果登上Nature子刊《Cell Research》（IF35）
9月4日，深圳细胞谷生物医药集团有限公司联合吉林大学第一医院、美国加州大学欧文分校（University of California, Irvine）等国内外科研机构，在国际生命科学领域顶级期刊 《Cell Research》（5年平均影响因子35）在线发表题为“CD55 organizes lipid raft-LCK signaling to potentiate NK-cell antitumor immunity” 的原创研究成果。
本研究突破了长期以来对CD55主要作为“补体调节蛋白”的传统认知，首次系统揭示了其在NK细胞抗肿瘤免疫中的关键作用机制，并进一步证明，通过工程化手段持续增强NK细胞CD55表达，可以显著提升CAR-NK细胞的抗肿瘤活性、体内持久性和治疗效果，为开发下一代高效CAR-NK细胞药物提供了新的分子靶点和工程化路径。
多机构联合攻关，
推动NK细胞基础机制
与工程转化深度融合
该项研究由吉林大学第一医院、吉林大学基础医学院、吉林大学未来科学国际合作相关研究平台、美国加州大学欧文分校医学院及Chao Family Comprehensive Cancer Center、深圳细胞谷生物医药集团有限公司等单位合作完成。
这一合作充分发挥了高校、临床医学中心、国际肿瘤研究团队与细胞治疗产业化平台的各自优势，形成了从肿瘤免疫基础机制研究、单细胞组学分析，到基因工程改造、CAR-NK构建及动物治疗验证的完整研究链条。
核心突破：
发现NK细胞一条此前未知的
自主激活信号通路
NK细胞是人体抗肿瘤天然免疫体系的重要组成部分，也是当前CAR-NK等新型细胞治疗技术的核心效应细胞。然而，一个长期存在的临床转化难题是：NK细胞进入肿瘤微环境后往往迅速发生功能下降甚至“耗竭”，导致其杀伤能力和体内持久性受到明显限制。
研究团队通过RNA测序、质谱流式、单细胞测序、基因编辑、分子互作及多种体内外肿瘤模型研究发现：
CD55并不仅仅是一个补体调节分子，而是NK细胞重要的“膜信号组织者“。
当NK细胞首次接触肿瘤细胞时，肿瘤识别可激活 NKG2D→PI3K/AKT→p65 信号通路，快速诱导NK细胞上调CD55；随后，NK细胞表面的CD55与肿瘤细胞表面的CD97发生跨细胞相互作用，进一步驱动细胞膜脂筏（lipid raft）聚集，并募集和激活LCK激酶，最终促进NK细胞的杀伤、细胞因子释放以及增殖。
由此，研究首次提出并验证了一条完整的：
CD97 → CD55 → 脂筏聚集 → LCK激活NK细胞抗肿瘤信号轴。
从机制发现走向工程化：
CD55有望成为
下一代CAR-NK“增强模块”
更具转化价值的是，团队不仅发现了这一机制，还进一步进行了工程化验证，同时已经申请了相关发明专利。
研究人员构建了持续表达CD55的NK细胞。结果发现，在长期肿瘤刺激条件下，CD55工程化NK细胞能够维持更强、更持久的肿瘤杀伤能力。
在此基础上，团队进一步构建了同时表达CD19 CAR和CD55的工程化CAR-NK细胞（CD19CAR-CD55 NK）。动物实验显示，与传统CD19 CAR-NK相比，CD55增强型CAR-NK表现出：
更高的LCK信号活性、更强的肿瘤杀伤能力、更高的CD107a和IFN-γ水平、更好的体内扩增与持久性，以及更加显著的肿瘤控制效果。
细胞谷持续推进
NK/CAR-NK创新技术向临床转化
作为本项研究的合作单位，深圳细胞谷长期聚焦细胞与基因治疗技术研发及临床转化，在NK、CAR-NK等细胞产品的工艺开发、基因工程改造、规模化制备和质量控制等领域持续开展技术布局。
此次研究从基础免疫机制出发，进一步完成了CAR-NK工程化和动物治疗验证，为后续围绕CD55增强型NK/CAR-NK产品的工艺优化、适应症拓展以及临床前转化研究提供了重要科学依据。
未来，细胞谷将继续联合国内外高校、医院和国际科研机构，推动基础研究、工程技术与临床需求深度融合，加快具有自主创新价值的下一代NK及CAR-NK技术向临床应用转化，为肿瘤患者提供更多创新细胞治疗选择。
论文信息
论文题目：CD55 organizes lipid raft-LCK signaling to potentiate NK-cell antitumor immunity
期刊：Cell Research
在线发表时间：2026年9月4日
DOI：10.1038/s41422-026-01288-8
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